|
生物化学与生物物理进展 2011
甲醛诱导的磷酸化减弱tau蛋白与dna相互作用Keywords: 内源甲醛,tau蛋白,磷酸化,dna,保护作用,细胞死亡,认知功能损伤 Abstract: 异常磷酸化tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分,也是老年痴呆的典型病理特征之一.本实验室前期报道了tau蛋白具有保护dna的作用,但磷酸化对tau与dna相互作用的影响需要进行探索,这对于揭示tau蛋白异常磷酸化与神经细胞死亡之间的关系具有一定的参考价值.本文采用甲醛孵育n2a细胞,引起了细胞内tau蛋白的过度磷酸化.实验结果进一步显示,甲醛孵育组的细胞核内磷酸化tau蛋白与dna非共定位存在,而对照组细胞核内tau蛋白与dna存在一定程度的共定位现象.电泳迁移率实验检测gsk-3?茁催化的磷酸化tau蛋白与dna的结合情况,可以观察到磷酸化减弱了tau蛋白与dna的相互结合.这些结果表明,异常磷酸化可以使tau蛋白丧失对dna的保护作用,这可能是tau蛋白异常磷酸化引起dna损伤甚至细胞死亡的原因之一.
|