微管相关蛋白tau在动物死亡后被快速去磷酸化

tau蛋白是神经细胞中主要的微管相关蛋白,它的异常过度磷酸化被认为是阿尔茨海默病(ad)致病过程中的关键因素.由于法律、社会、家庭等诸多因素使得获取的人脑组织标本常常在死亡后2~3h以上，因此了解死亡不同时间后tau蛋白磷酸化的改变，对研究tau蛋白的功能及在ad致病过程中作用显得十分重要.用位点特异的、磷酸化依赖的抗tau蛋白抗体检测正常大鼠脑中tau蛋白磷酸化程度及死亡后其磷酸化的变化情况，再用非同位素的点印迹技术测定鼠脑中tau蛋白激酶、磷酸酶在不同温度下的活性.结果发现，正常鼠脑中tau蛋白除了ser262，ser409，ser422外，在thr181，ser199，ser202，thr205，thr212，ser214，thr217，ser396和ser404存在不同程度的磷酸化，并且在死亡后3h，出现tau的多位点的去磷酸化及tau蛋白迁移加快，6h后更为明显，但tau蛋白水平即使在大鼠死亡后6h，仍未见有明显的改变.用点印迹测定蛋白激酶和磷酸酶活性结果显示，tau蛋白激酶、磷酸酶活性均有温度依赖性降低，在25℃时激酶活性降低远大于磷酸酶活性的降低，tau蛋白在死亡后的快速去磷酸化与相对高的磷酸酶作用有关.