嵌合型e1b55-kda蛋白缺陷型腺病毒载体治疗肿瘤的评价

onyx-015和h101为可复制e1b55-kda蛋白缺陷的c族腺病毒，它们正作为抗癌药物进行临床研究.然而它们在癌症基因治疗中的应用却受到了c族腺病毒天然特性的制约，部分原因是由于在恶性肿瘤中c族腺病毒受体(coxsackievirus-adenovirusreceptor，car)的表达量较低.构建了一个以h101为骨架的含有编码35型腺病毒鞭毛区域的基因，替代5型腺病毒鞭毛基因的嵌合型腺病毒载体.这一改动使得腺病毒载体可以通过一种在肿瘤中高表达的膜蛋白cd46感染肿瘤细胞.应用rt-pcr方法检测不同肿瘤细胞株中car和cd46表达量的区别.在car受体低表达的细胞株中(mda-mb-435和mcf-7)，h101-f35表现出比h101和onyx-015更强的细胞杀伤效果；在car受体高表达的细胞株中(a549，nci-h446，hep3b，lncap，zr-75-30和bcap-37)，h101-f35、h101和onyx-015的细胞杀伤效果则相似.在荷mda-mb-435肿瘤的裸鼠模型中，注射h101-f35的抑瘤效果比注射h101的抑瘤效果更明显.这些结果表明嵌合型溶瘤腺病毒载体h101-f35在肿瘤基因治疗中将有很好的应用前景.