以nf-κb为靶的药物筛选方法的建立与应用研究

核转录因子-κb(nf-κb)通过调节其靶基因的表达，在机体免疫应答、炎症与肿瘤的发生发展过程中发挥着重要功能，因此也被认为是预防和治疗肿瘤与炎症的理想靶点.pnifty-seap质粒被成功地转入hek293细胞，因此该转染细胞含有5×nf-κb基序的增强子、seap报告基因和zeocin抗生素抗性筛选基因.通过检测报告基因表达水平可反映nf-κb的活化状态.在以pnifty-seap/hek293细胞为基础建立的筛选体系中，tnfα和pma等已知的nf-κb激活剂能剂量与时间依赖性地促进nf-κb的活化，而pdtc和nac等nf-κb抑制剂的作用则相反.该筛选体系不仅具有稳定、特异、高通量等特点，而且可同时检测nf-κb的激活剂与抑制剂，将为发现作用于nf-κb信号传导通路的抗肿瘤与免疫调节药物提供有效的实验方法.