罗格列酮对ad样小鼠学习记忆减退的影响及机制

研究了罗格列酮对链脲佐菌素(streptozotocin,stz)脑室内注射的阿尔茨海默病(ad)模型小鼠学习记忆减退的影响及机制．在小鼠脑室内注射stz建立ad模型，治疗组小鼠采用罗格列酮灌胃给药30天．morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，免疫印迹和免疫荧光检测tau蛋白的磷酸化、神经丝(nfs)蛋白的磷酸化及糖基化、jnk和erk蛋白的表达，微管结合实验检测tau蛋白与微管的组装功能，荧光染料fluoro-jadeb检测小鼠脑内退变神经元．结果显示，相比对照组，模型组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加、穿越隐匿平台次数明显减少、tau和nfs蛋白表达过度磷酸化、nfs蛋白糖基化减弱，而用罗格列酮干预的小鼠学习记忆改善并且tau和nfs蛋白的磷酸化水平降低、nfs蛋白糖基化水平增加，tau蛋白与微管结合能力改善，模型组jnk的磷酸化高于对照组和治疗组、模型组erk1的磷酸化低于对照组和治疗组、各组在erk2磷酸化无明显差异，模型组小鼠脑中fjb标记的退化神经元明显多于对照组和治疗组．结果说明，罗格列酮能改善stz脑室内注射引起的小鼠学习记忆减退，其机制可能与改善胰岛素信号通路、降低tau和nfs蛋白的过度磷酸化、减少神经退行性变有关．