敲低edag加强npm1蛋白的降解并增加aml病人对药物的敏感性

nucleophosmin(npm1或b23.1)是在细胞核内广泛表达的蛋白磷酸酶，在多方面发挥重要作用，如核糖体合成、中心体复制、细胞周期控制、细胞增殖及转化．npm1是急性粒细胞白血病(acutemyeloidleukemia,aml)中最常见的突变基因之一．红系分化相关基因(erythroiddifferentiationassociatedgene,edag)是在造血组织特异表达的基因，在造血细胞的增殖与谱系分化调节方面发挥重要作用．在aml病人中，高表达的edag与较差的预后相关联．我们前期研究结果显示，edag与npm1相结合并调节npm1稳定性，但在aml病人体内edag与npm1的关系，及edag与npm突变体(npmc+)的关系尚未明确．在本文中发现：在aml病人骨髓cd34+细胞中，敲低edag表达导致npm1蛋白稳定性降低并提高了对柔红霉素的敏感性；edag虽不与突变体npmc+相互作用，但在蛋白出核抑制剂(leptomycinb,lmb)作用下，过表达edag提高npmc+蛋白稳定性；表达突变npmc+的aml病人与表达npm1蛋白的病人相比，其骨髓cd34+细胞对柔红霉素具有更高的敏感性，且敲低edag能微弱提高其敏感性．上述结果表明，edag在aml病人药物治疗中发挥的可能作用以及npmc+“逃脱”，使edag无法保护其稳定性，这提示了在aml病人药物治疗过程中edag的潜在作用，同时也提示，携带npmc+蛋白的aml患者具有较好预后，可能与npmc+蛋白“逃脱”出edag对其稳定性的保护有关．