膜糖蛋白ⅱb/ⅲa单抗通过抑制hmgb1/tlr4途径减轻apoe-/-小鼠动脉粥样硬化

观察膜糖蛋白(gp)ⅱb/ⅲa单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)病变和hmgb1/tlr4途径基因表达变化的影响，以探讨膜糖蛋白ⅱb/ⅲa受体拮抗剂对as进程的影响及其机制．30只5周龄雄性apoe-/-小鼠随机均分为3组：溶剂对照组(生理盐水50μl，腹腔注射)，igg对照组(50μg，腹腔注射)，gpⅱb/ⅲa单抗组(50μg，腹腔注射)．实验apoe-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养，10周后处死动物．油红o染色观察主动脉窦as病变；活体荧光显微镜观察颈总动脉as病变处血小板黏附；westernblot检测hmgb-1、tlr4与nf-κb蛋白的表达；免疫组化观察主动脉窦as病变部位moma-2和vcam-1的表达；elisa法检测血浆中hmgb-1、il-1β、tnf-α与mcp-1的含量．研究结果表明：与对照组相比，gpⅱb/ⅲa单抗组apoe-/-小鼠as病变和血小板黏附显著减少(p<0.05)；且该组小鼠主动脉tlr4与nf-κb蛋白的表达明显降低；其血清中的hmgb-1、il-1β、tnf-α与mcp-1的水平也明显下降(p<0.05)．此外，gpⅱb/ⅲa单抗治疗显著减少as病变处moma-2和vcam-1的表达(p<0.05)．gpⅱb/ⅲa单抗减轻apoe-/-小鼠as病变可能与抑制hmgb1/tlr4途径介导的炎症有关．