n糖基取代的沙利度胺新衍生物对人鼻咽癌细胞耐药逆转作用研究

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是化疗失败的主要原因，发展新型的耐药逆转剂是克服肿瘤细胞耐药的重要策略之一．首先采用浓度梯度递增法诱导建立对紫杉醇(taxol，tax)耐药的人鼻咽癌(kb)细胞耐药株(kb/tax)，再通过细胞毒性检测、流式细胞仪分析、westernblotting和rt-pcr等方法鉴定耐药细胞株的特征，研究沙利度胺新衍生物邻苯二甲酰亚氨基葡萄糖苷(sta-35)对该耐药细胞株的耐药逆转作用与可能的分子机制．实验结果表明，kb/tax细胞对多种化疗药物产生抗性，对tax的耐药指数达73.1．与亲本细胞相比，耐药细胞内p-糖蛋白(p-glucoprotein，p-gp)的功能与表达均增强、多药耐药基因mdr1表达量增加．n糖基取代的沙利度胺新衍生物sta-35可显著抑制kb/tax细胞及其亲本kb生长，与tax联合应用时可降低kb/tax细胞对tax的耐药指数．此外，sta-35(5～20μmol/l)可浓度依赖地提高kb/tax细胞中罗丹明123的蓄积量、抑制p-gp的表达，但对mdr1基因表达无明显作用．研究表明，n糖基取代的沙利度胺新衍生物sta-35能够逆转kb/tax细胞对tax的耐药性，可能的分子机制与其抑制p-gp功能和蛋白质表达相关．