亚慢性亚毒性有机磷酯类杀虫剂抑制抗氧化酶而致兔血管内皮功能损伤

有机磷酸酯类(ops)是全球最广泛使用的杀虫剂之一．其除了抑制胆碱酯酶(ache)活性外，也抑制对氧磷酶(pon1)的活性．其急性中毒主要与抑制ache有关．最近，ops对pon1的影响已引起学术界广泛关注．因为pon1除了有水解ops的功能外，也有抗低密度脂蛋白(ldl)氧化和降解ldl中的脂质过氧化物的作用．因为血管内皮功能损伤是动脉粥样硬化形成的起始步骤．将探讨ops对血管内皮功能的影响作为研究目的．研究结果表明，连续每天给兔灌胃敌百虫(18mg/kg)70天，可导致其离体血管内皮依赖性舒张(edr)反应和enos活性显著性降低，血浆超氧化物岐化酶活性、一氧化氮水平、pon1和ache活性降低，脂质过氧化代谢产物丙二醛水平增加．ops的活性成分——对氧磷在体外与兔胸主动脉环直接孵育也能浓度和时间依赖性地显著抑制edr．研究结果提示，亚慢性-亚毒性剂量的敌百虫灌胃或对氧磷与离体血管环直接孵育，均可导致兔血管内皮功能损伤，其机制可能与ops抑制氧化酶和诱发氧化应激反应有关．