蛋白激酶的相互作用促进τ的阿尔茨海默样磷酸化

camp依赖性蛋白激酶（pka）的预处理可显著增强糖原合成酶激酶-3（gsk-3）对τ蛋白的磷酸化作用.将磷酸化的τ蛋白经胰蛋白酶消化，fecl3亲和柱分离及c18反相高压液相层析纯化后，再用高压电泳，手工edman降解及自动氨基酸序列分析等技术，对其磷酸化位点进行鉴定.结果发现：gsk-3可使pka预处理的τ至少在丝氨酸(ser)-195，ser-198，ser-199，ser-202，ser-235，ser-262，ser-356，ser-404，苏氨酸(thr)-205和thr-231等10个位点发生磷酸化.其中ser-198，ser-199，ser-202，ser-235，ser-262，ser-404，thr205和thr-231为alzheimer病（ad）τ蛋白的异常磷酸化位点.上述磷酸化作用高度抑制τ的生物学活性，提示：adτ的生物学功能的抑制与ser-198，ser-199，ser-202，ser-235，ser-262，thr-205和thr-231的磷酸化密切相关，pka和gsk-3的相互作用可能在ad神经原纤维变性中起重要作用.