应用pamamdendrimers作为dna运送载体的体外研究

starbursttmpamamdendrimers分子是一类新型的高分枝、辐射状对称的树状高分子，在生理条件下其表面具有高密度的正电荷，可以通过静电相互作用与核酸形成复合物后，介导遗传物质进入细胞.研究了g3,g3.5,g5,g7,g7.5,g9各代dendrimers分子与dna结合后介导其转染细胞的能力，并初步评价这种复合物转染对细胞活力的影响.实验证实，全代的pamamdendrmers皆可与dna结合，并可在体外培养的细胞中介导高效的dna转染.pamamdendrimer/dna复合物很稳定，在较大的ph值变化范围内(ph2～10)不解离.pamamdendrimers可保护与之复合的dna分子免受限制性内切酶的降解.在一定的电荷比范围内，高代数的dendrimers分子与dna形成的复合物对培养细胞的转染效率高于低代数dendrimer分子，复合物所介导的转染效率在不同的细胞系之间也有差异.在有效作用浓度范围内（≤1.3×10-1g/l），pamamdendrimers/dna复合物对被转染细胞无毒性.但是，未与dna复合的dendrimers分子在较低浓度时则表现出毒性，表明starbursttmpamamdendrimers分子可作为新型的低毒非病毒dna载体，用于介导dna对体外培养细胞的转染.这些前期观察，为将纳米级高分子聚合物dendrimers分子作为基因转运载体应用于体内提供了初步的实验依据.