表达幽门螺杆菌粘附素保守区的减毒鼠伤寒沙门菌免疫治疗作用的研究

探讨表达幽门螺杆菌（helicobacterpylori，hp）粘附素保守区（ab）的减毒鼠伤寒沙门菌x4072（pya248-ab）的免疫治疗效果，以及可能的免疫治疗机制，以确定x4072（pya248-ab）在hp疫苗研制中的应用价值.建立hp感染小鼠模型，在该模型中评价x4072（pya248-ab）治疗hp感染的效果，运用细菌培养法观察hp根除率及定植量的改变，流式细胞术分析免疫后小鼠脾细胞亚型，il-2和il-4细胞依赖株的细胞测活法检测细胞因子，elisa法检测小鼠血清及肠液中抗ab抗体产生情况.结果表明，免疫治疗后疫苗治疗组根除率为53.3%，显著高于x4072（pya248）和pbs对照组（p＜0.01）.未根除hp的小鼠，疫苗治疗组hp的定植密度明显低于其他两组（p＜0.01）.应用流式细胞仪分析免疫小鼠脾cd4+/cd8+t淋巴细胞的比值时，发现疫苗治疗组和鼠伤寒菌对照组的比值均显著高于pbs对照组（p＜0.05），而疫苗治疗组的比值又显著高于鼠伤寒菌对照组（p＜0.05）.进一步对细胞因子进行分析发现，与pbs对照组相比免疫治疗组和鼠伤寒菌对照组il-2和il-4明显升高(p＜0.05).同时，免疫治疗组与鼠伤寒菌对照组相比,il-4增高明显(p＜0.05).针对ab的抗体测定结果发现，仅在免疫治疗组的小鼠肠液中检测到了iga抗体.免疫治疗组igg抗体滴度较其他两组明显升高，第二次加强免疫后2周即上升至1∶10000.动物实验表明,x4072（pya248-ab）能根除或显著降低hp在小鼠胃内的定植，其可能的免疫治疗机制包括提高cd4+/cd8+比值，诱导th1和th2反应以及产生针对ab的特异性抗体.