connexin31显性听力下降相关突变体研究

cx31突变可以导致常染色体显性听力下降、常染色体隐性听力下降、周围神经疾病伴听力丧失，以及变性红皮肤病角化病，其导致不同疾病的机理一直是研究的重点.利用定点突变技术(site-directedmutagenesis,sdm)构建connexin31显性听力下降相关突变体cx31r180x，cx31e183k并插入到真核表达载体pegfp-n1，转染hela细胞，转染cx31r180x-pegfp-n1和cx31e183k-pegfp-n1cx31突变体质粒的hela细胞质膜上没有出现斑块状染色和聚集现象，分别用内质网染料cona和高尔基体染料wga进行免疫荧光染色，结果显示cx31显性听力下降相关突变体蛋白主要分布在细胞质内，且大部分定位在内质网和高尔基体上.同时分别用抗cx31和抗gfp抗体进行蛋白质印迹检测，证实cx31r180x，cx31e183k在转染的hela细胞中都有表达.研究发现connexin31显性耳聋相关突变体cx31r180x，cx31e183k不能正常地形成间隙连接通道，这与connexin31ekv(变性红皮肤病角化病)相关突变体能够运输到细胞膜上形成间隙连接通道的报道不相同，提示connexin31不同部位突变导致不同疾病的致病机理可能不一样,从而为解释“oneconnexintwodiseases”提供分子水平的依据.