丙型肝炎病毒核心蛋白基因表达致人肝细胞恶性转化的研究

丙型肝炎病毒核心（hcv-c）蛋白是维持丙型肝炎病毒结构的重要蛋白质，由于参与调节细胞的生长与凋亡，被认为与hcv感染所致的肝硬化及肝细胞癌的发生有关.为了进一步探索hcv-c蛋白与肝细胞癌发生的关系，首先构建了表达hcv-c蛋白的真核表达载体，脂质体介导转染chang-liver人肝细胞株，建立表达hcv-c蛋白的人肝细胞模型，rt-pcr方法检测hcv-c基因在人肝细胞内的表达，蛋白质印迹和免疫细胞化学方法鉴定chang-liver肝细胞内hcv-c蛋白及其在细胞内的分布情况.表达hcv-c蛋白的chang-liver人肝细胞培养20代以后，与对照组细胞相比，细胞的形态出现长梭形样改变，生长速度显著加快，细胞内dna含量的均一性变差.接种表达hcv-c蛋白的chang-liver人肝细胞的6只裸鼠在第20天时全部有肿瘤长出，且肿瘤组织结构符合肝细胞癌病理形态特点，对照组裸鼠未见肿瘤生长.上述结果表明hcv-c基因表达可导致chang-liver人肝细胞发生恶性转化，提示hcv-c蛋白与hcv感染所致肝细胞癌的发生有直接关系.