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生物化学与生物物理进展 2009
盐诱导激酶对torc-creb复合体的调节及其与高血压、糖尿病的关系Keywords: 环腺苷酸反应元件结合蛋白(creb),creb活性调节转导子(torc),盐诱导激酶(sik) Abstract: 环腺苷酸反应元件结合蛋白(cyclicampresponsiveelement-bindingprotein,creb)是受camp和ca2+共同激活的转录因子,其目的基因产物涉及广泛的生理过程,如细胞增殖与存活、糖与脂类代谢、类固醇激素合成、学习与记忆等.新近发现的creb活性调节转导子(transducerofregulatedcrebactivity,torc)通过核-质穿梭调节creb的活性而控制目的基因的转录与表达.盐诱导激酶(salt-induciblekinase,sik)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,包含sik1、sik2和sik3.这些蛋白激酶通过影响torc的磷酸化水平,改变其在核-质中的分布,间接影响creb目的基因的转录与表达.在某些器官与组织中,sik(sik1)也是creb目的基因之一,因此sik与torc-creb复合体形成一个完整的负反馈调节环路.torc-creb复合体广泛存在于多种器官与组织,如胰岛β-细胞、肝脏、肾上腺皮质和骨骼肌中,与胰岛β-细胞存活、肝脏糖异生、类固醇激素合成、骨骼肌线粒体增生与脂肪酸β氧化密切相关.将重点讨论sik对torc-creb复合体的反馈调节及其与高血压、糖尿病发生的关系.
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