人胃癌bgc-823细胞中去甲斑蝥素抑癌作用机理的蛋白质组学研究

去甲斑蝥素是我国自行研制的抗肿瘤药物，在临床上主要用于消化道肿瘤的治疗．实验表明，去甲斑蝥素可引起人胃癌bgc-823细胞发生m期阻滞及细胞凋亡．进一步利用双向电泳和质谱技术，筛选出了去甲斑蝥素抑癌作用相关蛋白．研究显示，线粒体热休克蛋白ch60、线粒体atp合酶d亚单位、内质网葡萄糖调节蛋白grp78、线粒体hsp70的辅助因子grpe1、sh3l3以及染色质组装因子1小亚基rbbp4参与了去甲斑蝥素的抑癌作用．研究提示，去甲斑蝥素可能通过促进线粒体热休克蛋白及p53的表达进而激活caspase-3依赖的凋亡通路，并且去甲斑蝥素在引发内质网协迫之后，可通过抑制胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinase,erk)的活性促进肿瘤细胞的凋亡．进一步分析了去甲斑蝥素与线粒体atp合酶抑制剂寡霉素a的联合用药对人胃癌细胞生长的影响，结果表明，联合用药的抑瘤效果比单独用药的抑瘤效果显著，提示去甲斑蝥素可能通过抑制线粒体atp合酶功能抑制bgc-823生长．上述结果为优化去甲斑蝥素的联合用药方案提供了新线索．