间充质干细胞释放dkk-1抑制乳腺癌细胞wnt/β-catenin途径的实验研究

研究表明，间充质干细胞具有向肿瘤细胞定向迁移并且抑制肿瘤细胞的特性，然而其分子机理目前尚不清楚.为了探讨间充质干细胞抑制肿瘤细胞作用的分子机制，应用bmms-03人间充质干细胞的条件培养液作用于mcf-7乳腺癌细胞，通过软琼脂克隆形成实验、mtt实验、免疫印迹和免疫荧光染色等技术观察细胞克隆形成、增殖和基因表达的变化.结果显示：在bmms-03细胞条件培养液作用下，mcf-7细胞的克隆形成和增殖受到了明显的抑制，β-catenin及其下游靶蛋白c-myc、bcl-2、pcna和survivin的表达被明显下调，mcf-7细胞浆和细胞核内β-catenin的表达被明显抑制.bmms-03细胞中dkk-1的表达水平与mcf-7细胞相比较高.利用抗dkk-1的抗体中和bmms-03细胞条件培养液中的dkk-1后，可明显拮抗bmms-03细胞条件培养液对mcf-7细胞中β-catenin及c-myc表达的抑制作用，基因转染使mcf-7细胞过表达dkk-1后，mcf-7细胞的β-catenin及c-myc的表达明显下调.同样经基因转染使bmms-03细胞过表达dkk-1后，其条件培养液可进一步下调mcf-7细胞β-catenin及c-myc的表达.上述结果表明，间充质干细胞bmms-03对乳腺癌mcf-7细胞的恶性表型具有明显抑制作用，其分子机制与间充质干细胞释放dkk-1抑制乳腺癌细胞wnt/β-catenin信号途径有关.