ctla4基因修饰骨髓间充质干细胞向肝细胞诱导分化及其免疫抑制功能研究

用携带ctla4ig基因的重组腺病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，bmmscs)，体外向肝细胞诱导分化，并检测其免疫抑制功能．用含有hgf等细胞因子培养液诱导重组腺病毒ad-ctla4ig感染大鼠bmmscs向肝细胞分化．诱导后的细胞可表达afp、alb和ck18等肝细胞标志，同时还具有储存糖原和摄取、排泌靛青绿等肝细胞功能．转基因bmmscs在未经诱导和诱导后均可表达ctla4ig，诱导14天时表达量有所减弱．单向混合淋巴细胞反应证实，诱导7天的转基因bmmscs具有明显的抑制淋巴细胞反应的作用，其抑制作用明显高于未转基因bmmscs，且ctla4ig基因修饰bmmscs输注还可以明显延长肝移植大鼠的存活时间．用重组腺病毒ad-ctla4ig对bmmscs进行基因修饰，一方面不会影响bmmscs的肝细胞分化潜能，另一方面使bmmscs的免疫抑制特性得到进一步强化．