过氧亚硝酸阴离子通过鸟苷酸环化酶途径抑制钠电流影响海马神经元兴奋性

过氧亚硝酸阴离子(onoo－)是一种性质活泼的自由基，可引起强的氧化性损伤，介导了一氧化氮(no)的大部分毒性作用．应用全细胞膜片钳技术，探讨onoo－对脑片海马神经元电压门控钠通道电流(ina)和神经元兴奋性的影响．结果表明，onoo－供体sin-1(10，500，2000μmol/l)可浓度依赖性抑制ina电流峰值．sin-1与onoo－清除剂尿酸共处理，并不影响ina．500μmol/l的sin-1可使ina的i-v曲线上移，并可抑制其失活后恢复过程，但对ina的激活和失活过程无影响．sin-1还可抑制动作电位发放频率和幅值．脑片预处理腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,ac)抑制剂mdl-12,330a(25μmol/l)和nem(50μmol/l)对sin-1的作用无影响．然而，预处理鸟苷酸环化酶(cg)抑制剂odq可抑制sin-1对ina的作用．以上结果提示，onoo－通过cgmp-ina-ap信号级联系统作用于海马神经元，与pka和蛋白巯基亚硝化途径无关，这可能是onoo－神经毒性的机制之一．