e1a激活基因阻遏子(creg)过表达通过抑制p38/jnk信号分子活化对抗人血管平滑肌细胞凋亡

血管平滑肌细胞(vsmcs)凋亡参与了动脉粥样硬化(as)及冠状动脉介入治疗(pci)术后再狭窄(rs)等心血管疾病的发生发展过程．e1a激活基因阻遏子(creg)是新近发现的一种分泌型糖蛋白，在维持细胞和组织稳态方面发挥重要作用．前期研究发现creg蛋白过表达能够对抗血清饥饿诱导的人血管平滑肌细胞(hvsmcs)凋亡，进一步探讨creg对hvsmcs凋亡的调控作用及相关的分子机制．以逆转录病毒稳定转染的creg过表达及表达抑制的hvsmcs为模型，应用两种药物staurosporine(sts)和etoposide(vp-16)诱导细胞发生凋亡，检测细胞凋亡和相关信号通路变化．结果显示，在药物干预后，creg表达抑制时细胞凋亡明显增多，而creg过表达明显抑制hvsmcs凋亡．同时也发现，creg表达抑制时p38及jnk活性明显增强，而creg过表达时p38和jnk活性被抑制．经腺病毒转染和药物干预抑制p38表达后，细胞凋亡均受到抑制，而且在p38活性被抑制的同时，jnk活化也受到抑制．说明p38和jnk表现为协同作用．结果也显示，vsmcs分化指标smα-actin和smmhc与creg表达呈一致趋势，而细胞外基质蛋白fibronection与creg表达呈负相关．以上结果提示，creg在维持vsmcs表型转换方面发挥重要作用，并且通过p38和jnk信号转导通路对hvsmcs凋亡进行调控．creg可能对于as和pci术后rs的防治具有重要价值．