加热调控的溶瘤腺病毒载体构建及其特征研究

溶瘤腺病毒作为近年来新兴的肿瘤基因治疗策略，因具有“细胞溶解”和“旁观者效应”而备受关注．构建了受热休克蛋白70(heatshockprotein70,hsp70)基因启动子调控的溶瘤腺病毒载体ad-hsp70p-e1a，观察该病毒与热疗联合应用对肺癌细胞生长的抑制作用和带动治疗基因在肺癌细胞中表达的效果．体外实验结果表明，ad-hsp70p-e1a在肺癌细胞株a549内能较好地实现自身复制，并产生一定的溶瘤作用，在联合热疗后，ad-hsp70p-e1a的自身复制能力和溶瘤效果分别增强了2～10倍和5倍以上．此外，ad-hsp70p-e1a还可通过反式提供e1a蛋白而使10moi用量的复制缺陷型腺病毒adgfp、ad-cmv-hgmcsf和ad-cmv-mil12的表达提升76.64倍、5倍和7倍．