半分子转运蛋白abcg2的肿瘤多药耐药性研究及其应用

肿瘤常对临床上传统使用的多种化学治疗显示其内源性或获得性的药物耐受性即多药耐药性(multidrugresistance，mdr)．这种多药耐药性主要是由一类称为abc(atp-bindingcassette)转运体蛋白超家族的跨膜蛋白引起的，它们结合并利用水解atp提供的能量来转运药物，导致肿瘤细胞呈现抗药性．半分子转运蛋白abcg2是近年来才发现的可归于abc转运体大家族中的一个新成员，在肠、肝、胎盘和血脑屏障等部位大量表达，与全分子转运蛋白如p-gp(p-glycoprotein)和多药耐药蛋白(multi-drugresistanceprotein，mrp)相似，可以主动地把具有不同化学结构和作用于细胞内不同靶位点的化疗药物泵出胞外，从而引起肿瘤对多种抗癌药物(包括最新开发的药物)产生抗性．最近的一些十分有趣的研究还表明，abcg2可能与干细胞分化状态和保护干细胞发育过程中免受周围环境的影响有关，而且还发现，它在侧群骨髓和神经干细胞内大量存在，因此，abcg2可能在基因治疗中作为选择性的蛋白质标记正受到研究者们的极大关注．同时，abcg2的单核苷酸多态性影响其结合并转运不同的底物/药物．鉴于abcg2在肿瘤抗药性研究中的重要性以及它的一些新功能的初步研究表明，对abcg2的生物学功能和作用机理以及在医学实践中的应用研究必将受到更大的关注．主要阐述了半分子abc转运蛋白abcg2的发现、重要的生化特性和生理功能及其相关的新研究进展和问题．