toll样受体4通过转化生长因子β1参与增生性瘢痕形成的机制研究

增生性瘢痕是机体在创伤后过度修复的表现形式之一，其发病机制并不十分明确．最近有证据显示，成纤维细胞能在脂多糖(lipopolysaccharide，lps)的作用下，激活toll样受体4(tolllikereceptor-4，tlr-4)，参与调节免疫/炎症反应．因此，探索了tlr-4在增生性瘢痕的产生中可能起到的作用．利用荧光定量pcr检测证实，在体外培养的原代增生性瘢痕成纤维细胞(hyperplasticscarfibroblast，hsfb)中tlr-4和骨髓分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88，myd88)的表达高于正常皮肤成纤维细胞(normalskinfibroblast，nfb)．用lps处理nfb和hsfb24h，发现tlr-4、myd88和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-beta，tgf-β1)、ⅰ型前胶原在mrna和蛋白质水平的表达均上调．mtt也证实lps促进体外培养的hsfb的增殖效应强于nfb．然而，在hsfb中采用sirna干扰myd88后，再用lps处理，与干扰对照组相比，myd88、tgf-β1和ⅰ型前胶原的表达均明显减弱．结果表明，在皮肤成纤维细胞激活tlr-4信号通路，能引起促炎细胞因子tgf-β1的产生，同时促进细胞增殖，而干扰myd88，能抑制lps刺激后这些细胞因子的表达．