半乳糖凝集素糖结合的新模式：一个糖结合域的双重配体结合

半乳糖凝集素家族通过糖识别结构域(crd)可以专一性识别和结合含β-半乳糖的多糖配体来发挥其生物学功能．到目前发现的crd对β-半乳糖的识别模式是非常保守的，在结构已知的半乳糖凝集素结构中，一个crd只能结合一个多糖配体分子．最近，通过对人源半乳糖凝聚素-3crd与对硝基tf二糖(tfn)复合物的晶体结构解析首次发现，一个crd可以同时结合2个tfn分子．与这2个tfn分子有双向结合的残基突变体e165a结构分析显示，一个残基的突变引起的结构上的微小变化会使结合位点2丧失结合糖底物的能力，而位点1的配体结合却不受影响．这表明，结合位点1对糖底物保守的识别和结合是基本的、主要的，而结合位点2对于糖有条件的结合，是额外的、次要的．序列比对和立体化学分析显示，参与新位点2结合的关键残基在其他半乳糖凝集素分子中都是保守的，而它们参与糖配体结合并不常见，表明它们作用的发挥是有条件的．可能在复杂寡聚结构的情况下，如有多重分支结构，双重结合位点将有利于对这类配体分子的辨识和结合，已有一系列研究报道，具有分支结构的寡糖与半乳糖分子的亲和势明显高于单价糖配体，与上述分析相一致．对这类双重位点糖结合的可能生物学意义进行了讨论．