心肌细胞特异性mir-30b转基因小鼠的建立及其功能研究

micrornas(mirnas)基因芯片结果显示，携带有myh7基因突变的家族性肥厚性心肌病病人的心脏组织以及小鼠心力衰竭模型中mir-30b表达下调，提示mir-30b可能在心脏疾病发生发展过程中发挥了重要功能．为研究mir-30b在心脏组织中的功能，本实验室首先建立了在心肌细胞特异性启动子α肌球蛋白重链(α-mhc,5.5kb)控制下过表达mir-30b的转基因小鼠．通过qrt-pcr方法，证实mir-30b表达水平在转基因小鼠心脏组织中明显升高(p<0.05)．mir-30b转基因小鼠心重/体重比和左心室/体重比无明显变化，心肌组织结构未见异常．目前，关于mir-30b在心肌梗死中的功能及相关机制未见报道．本文通过冠状动脉左前降支结扎法建立心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion，i/r)模型，以假手术组作为对照组．生化检测结果及ttc-evansblue双染结果显示，i/r损伤后，与野生型小鼠相比，转基因小鼠ldh、ck-mb和ctnⅰ浓度显著减小(p<0.05)，并且心肌梗死面积明显减少(p<0.05)．超声心动图检测结果显示，转基因小鼠心功能显著改善．由此得出结论：mir-30b对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用，该研究成果可能为预防和治疗心肌梗死提供新策略．