paraoxonase-1介导硫化氢的抗甲醛神经毒性作用

我们以往的研究工作证实了硫化氢(hydrogensulfide，h2s)对甲醛神经毒性和氧化应激具有拮抗作用．paraoxonase-1(pon-1)是机体重要的内源性抗氧化剂．本研究的目的是探讨pon-1是否可介导h2s的抗甲醛神经毒性作用．采用甲醛损伤pc12细胞为甲醛神经毒性的细胞模型．硫氢化钠(nahs，一种h2s的供体)不仅可以上调pc12细胞pon-1的活力，还可恢复甲醛对pc12细胞pon-1表达与活力的抑制作用．2-hydroxyquinoline(2-hq)是一种选择性pon-1抑制剂，它可显著降低h2s对甲醛细胞毒性、凋亡和活性氧(reactiveoxygenspecies,ros)累积的抑制作用．而且，2-hq可阻止h2s逆转甲醛激活pc12细胞caspase-3和下调pc12细胞bcl-2表达．结果提示h2s依赖pon-1去保护pc12细胞对抗甲醛的神经毒性．我们的这一发现表明pon-1有希望成为防治甲醛神经损伤的新靶点．