散发性帕金森病蛋白酶体功能障碍及其所致的路易(小)体形成

散发性帕金森病(sporadicparkinson'sdisease，spd)的主要病理特征之一是中脑黑质致密部(substantianigraparscompacta，snpc)残存多巴胺能神经元内核周路易(小)体(lewybody，lb)形成．lb发生的具体原因和确切过程有待进一步阐释．来自遗传学、尸体解剖和实验科学的报道提示，蛋白酶体功能障碍及其所致的lb形成可能是按照聚集体形成途径(processofaggresomes)进行的．在聚集体形成途径过程中，异常蛋白质聚集基本上经历了非纤维化分子聚集过程(molecularcrowding)以及后续的纤维化聚集过程(fibrilationofaggregation)．其间，蛋白酶体功能障碍(dysfunctionofproteasome)、内质网相关降解丧失(lossofendoplasmicreticulumassociateddegradation)、非纤维化聚集物(nonfibrilaraggregates)、聚集体(aggresomes)及至纤维化lb(fibrilarlb)等构成了spd病变过程的主要事件．这提示在spd病变过程中，蛋白酶体功能障碍及其所致的lb形成过程实质上是细胞信号的转导过程，其间涉及了众多的蛋白质分子．