新生期反复惊厥对认知和海马camkⅱ表达的远期影响及干预研究

新生期惊厥活动可造成严重的神经后遗症，如成年期大脑对惊厥的易感和易损性提高，严重者产生认知功能损害．对发育期惊厥性脑损伤远期预后的研究，尤其是分子机制及其干预的研究具有重要的临床意义．探讨了新生期大鼠单次长程或反复惊厥对学习、记忆能力和海马突触后致密物质钙/钙调素依赖性蛋白激酶ⅱ(camkⅱ)表达的远期影响及运动训练的干预作用．生后6天(p6)的sd大鼠随机分成单次长程惊厥组(ss)、反复惊厥组(rs)和对照组，每组12只．3组大鼠分别于p27～p31、p58～p61、p80～p82采用morris水迷宫检测学习、记忆功能．p51～p56对ss组和rs组进行踏转轮训练．最后脑组织切片观察camkⅱmrna在海马的表达．结果显示，第一次morris水迷宫测试rs组第1天～第4天潜伏期明显高于对照组，具有显著性差异(p<0.05)，第二次水迷宫rs组第1天～第2天的逃避潜伏期较对照组仍显著延长，具有显著性差异(p<0.05)，第三次测试各组之间差异无统计学意义．搜寻策略显示，在第一次morris测试时rs组第3天～第4天边缘式搜寻比例明显高于对照组，具有显著性差异(p<0.01)，同时rs组第3天～第4天趋向式搜寻比例明显低于对照组，具有显著性差异(p<0.01)，而第二次和第三次水迷宫测试3组间趋向式和直线式搜寻策略无明显差异．在记忆实验中，原平台象限游泳距离与总距离的比值，rs组第三次较对照组显著降低，有统计学意义(p<0.05)；另外rs组1～3天趋向式搜寻比例均明显低于对照组，有显著性差异(p<0.05)．camkⅱ原位杂交显示，各组camkⅱmrna在海马均有明显表达，但是在齿状回和门区rs组表达明显低于对照组，具有统计学意义(p<0.01)．研究表明，新生期反复长程惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害，可能与海马记忆分子camkⅱ表达下调有关，而单次长程惊厥对学习记忆无明显影响．早期运动训练能够明显改善反复惊厥所致的学习能力损害，但对记忆能力效果仍较差．