成纤维细胞生长因子(fgf)-21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收和肝糖原的合成

在体外建立胰岛素抵抗肝细胞模型，探讨在胰岛素抵抗状态下成纤维细胞生长因子(fgf)-21对模型细胞糖代谢的影响及机制．将hepg2细胞置于10-7mol/l的胰岛素培养基中培养24h，建立胰岛素抵抗细胞模型．分别用不同浓度的胰岛素和fgf-21处理模型细胞，采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(god-pod)法检测细胞对葡萄糖的摄取情况，并检查胰岛素与fgf-21的协同作用．利用实时荧光定量pcr检测fgf-21对模型细胞葡萄糖转运蛋白1(glut1)mrna表达的影响，蒽酮法检测模型细胞糖原合成量，探讨fgf-21对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取的影响及机制．结果发现，用高浓度胰岛素处理hepg2细胞24h后，细胞对胰岛素的敏感性显著降低，说明成功建立了胰岛素抵抗细胞模型，抵抗状态可维持48h，未发现细胞形态学变化．fgf-21能改善胰岛素抵抗模型细胞的葡萄糖摄取，参与肝糖原的合成，并与胰岛素产生协同作用．实时荧光定量pcr结果发现，fgf-21作用模型细胞后，细胞的glut1mrna表达量显著增加，说明fgf-21促进模型细胞摄取葡萄糖的作用机制与其增加glut1的表达有关．