rkip低表达与鼻咽癌侵袭转移和nf-κb信号通路活化相关

为筛选鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma，npc)发病相关的蛋白质，采用双向凝胶电泳(two-dimensionalelectrophoresis，2-de)和质谱(massspectrometry，ms)技术比较npc组织与癌旁正常鼻咽上皮组织(adjacentnormalnasopharyngealepithelialtissue，annet)蛋白质表达的差异，鉴定了21个差异蛋白，其中raf激酶抑制蛋白(rafkinaseinhibitorprotein，rkip)等9个蛋白质在npc组织中的表达水平低于annet．为探讨rkip在npc转移中的作用和机制，采用westernblot检测rkip在不同转移潜能的5-8f和6-10bnpc细胞中的表达水平，采用免疫组化方法检查rkip在石蜡包埋npc组织、正常鼻咽上皮组织(normalnasopharyngealepithelialtissue，nnet))及颈淋巴结转移npc组织(lymphnodemetastaticnpc，lmnpc)中的表达水平，采用脂质体转染方法将正义、反义rkip表达质粒及其相应空白载体分别转染5-8f和6-10b细胞，建立相应的稳定转染细胞系，分析rkip表达水平改变对npc细胞体外侵袭能力和nf-κb信号通路活性的影响．结果显示：rkip在高转移5-8f细胞中的表达水平低于非转移6-10b细胞、在npc组织中的表达水平低于nnet、在转移癌中表达缺失．上调rkip表达能抑制5-8f细胞的侵袭能力，而下调rkip表达能增强6-10b细胞的侵袭能力；上调rkip表达能降低5-8f细胞的p-iκb-α水平和nf-κb的转录活性，而下调rkip表达能增加6-10b细胞的p-iκb-α水平和nf-κb的转录活性．研究结果提示，rkip可能是npc的一个转移抑制蛋白，rkip表达下调可能通过活化nf-κb信号通路促进npc细胞侵袭和转移．