pkhd1基因的分子特征和生物功能研究进展

pkhd1(polycystickidneyandhepaticdisease1)基因定位于人染色体6p12.2．该基因在基因组内约占500kb，其中大约含86个外显子．目前所知，其最长orf至少由67个外显子组成，编码一个由4074个氨基酸组成的单次跨膜受体样蛋白，被称为纤囊素(fibrocystin/polycystin，fpc)．pkhd1是人类常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomalrecessivepolycystickidneydisease，arpkd)的致病基因．在小鼠中，fpc于胚胎期9.5天可在发育中的神经管、气管、原肠管等含管道的器官中被探测到．在人类，fpc在胎肾即开始表达于输尿管芽，并持续表达于输尿管芽分支演变为集合管的整个过程．在成体肾，fpc也主要表达于肾内集合管上皮细胞，其亚细胞定位于上皮细胞的管腔面的顶端，主要分布在细胞纤毛和基体附近．fpc的主要生物功能目前仍未完全明了，新近的研究表明，fpc可能作为一个膜受体样蛋白，将细胞外的信号通过结合与调节trpp2(pkd2)钙离子介导的通道传递到细胞内，调控体内各管道上皮细胞分化、增殖、极化和移行，从而促成各种生理管道的形成．