研究:pcsk9/ldlr通路介导姜黄素烟酸酯促进hepg2摄取脂质

为研究pcsk9/ldlr通路介导姜黄素烟酸酯(curtn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)，减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制，用5、10、15μmo/l姜黄素烟酸酯与25mg/lldl共孵育hepg2细胞24h，分别采用油红o染色、胆固醇荧光定量试剂盒、dii-ldl摄取检测细胞内胆固醇含量及ldl摄取情况，用逆转录定量聚合酶链反应(rt-q-pcr)检测ldlr及srebp2的mrna表达，蛋白质印迹检测ldlr、srebp2及pcsk9蛋白表达．随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多，细胞内游离胆固醇(fc)、总胆固醇(tc)含量增高，细胞内胆固醇摄取增多；rt-q-pcr和蛋白质印迹检测发现，与对照组(control)比较，5、10、15μmo/l姜黄素烟酸酯处理组ldlr蛋白表达增高，srebp2mrna表达水平升高，pcsk9蛋白表达降低，但对ldlrmrna及srebp2蛋白表达无影响．结果表明：姜黄素烟酸酯通过降低pcsk9、减少ldlr降解、升高ldlr蛋白表达，促进hepg2细胞胆摄取胆固醇．初步说明curtn可能通过抑制pcsk9介导ldlr溶酶体降解，促进肝脏清除血浆ldl-c水平．