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ISSN: 2333-9721
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用基因芯片检测dpyd等位基因在受试人群中的发生频率

Keywords: 二氢嘧啶脱氢酶基因(dpyd基因),寡核苷酸芯片,基因分型,药物基因组学

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Abstract:

二氢嘧啶脱氢酶基因(dpyd基因)所编码的二氢嘧啶脱氢酶(dpd酶)是氟化嘧啶类抗肿瘤药物代谢的主要限速酶,其活性存在显著的个体差异,并因此影响药物的疗效和毒副作用.大部分编码低/无活性酶的突变型等位基因是由于基因中的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,snp)造成的,检测这些snps是预测患者对药物的反应和实现个体化给药方案的基础.制备并优化了用于检测dpyd基因中6个已知snps所编码的等位基因(dpyd*2,*3,*4,*5,*9,*12)的基因芯片,建立了该芯片的基因分型标准.并利用该芯片检测了肿瘤患者(112例)、肾病患者(83例)和健康者(45例)中dpyd突变型等位基因的发生频率.在受试人群中,突变型等位基因dpyd*5和dpyd*9平均发生率分别为32.08%和11.25%,未发现dpyd*2,*3,*4,*12突变型等位基因.而且以上单碱基突变的发生率在肿瘤患者、肾病患者和健康者间以及男性、女性肿瘤患者间无显著性差异,表明其与疾病的发生或性别无显著性关联.对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证,19例基因芯片分型结果与直接测序法结果相一致.dpyd*5、dpyd*9突变型等位基因在受试人群中具有较高的发生率.利用基因芯片能够对其实现快速准确的检测.

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