用基因芯片检测dpyd等位基因在受试人群中的发生频率

二氢嘧啶脱氢酶基因（dpyd基因）所编码的二氢嘧啶脱氢酶（dpd酶）是氟化嘧啶类抗肿瘤药物代谢的主要限速酶，其活性存在显著的个体差异，并因此影响药物的疗效和毒副作用.大部分编码低/无活性酶的突变型等位基因是由于基因中的单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，snp）造成的，检测这些snps是预测患者对药物的反应和实现个体化给药方案的基础.制备并优化了用于检测dpyd基因中6个已知snps所编码的等位基因（dpyd*2，*3，*4，*5，*9，*12）的基因芯片，建立了该芯片的基因分型标准.并利用该芯片检测了肿瘤患者（112例）、肾病患者（83例）和健康者（45例）中dpyd突变型等位基因的发生频率.在受试人群中，突变型等位基因dpyd*5和dpyd*9平均发生率分别为32.08%和11.25%，未发现dpyd*2，*3，*4，*12突变型等位基因.而且以上单碱基突变的发生率在肿瘤患者、肾病患者和健康者间以及男性、女性肿瘤患者间无显著性差异，表明其与疾病的发生或性别无显著性关联.对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证，19例基因芯片分型结果与直接测序法结果相一致.dpyd*5、dpyd*9突变型等位基因在受试人群中具有较高的发生率.利用基因芯片能够对其实现快速准确的检测.