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生物化学与生物物理进展 2005
杀伤血管内皮生长因子受体1阳性细胞的靶向毒素Keywords: 白喉毒素,血管内皮生长因子,(vegf),血管内皮生长因子受体,1,(vegfr-1),融合蛋白 Abstract: 白喉毒素(diphtheriatoxindt)是棒状白喉杆菌被β噬菌体感染后分泌的一种外毒素.它可以阻断真核细胞的蛋白质合成,杀死细胞.血管内皮生长因子(vegf)的r82a,k84a,h86a突变体可以和肿瘤血管上高表达的vegf受体1(vegfr-1)特异性结合.首先从白喉杆菌中提取基因组dna,扩增出白喉毒素c区、t区基因.并运用点突变技术,制成vegf的r82a,k84a,h86a突变体.利用这个可以和肿瘤血管上特异性受体相结合的vegf的突变体,代替白喉毒素上的受体结合区,制成了针对vegfr-1的靶向融合毒素———dt391-mvegf.以去除了受体结合区的dt391为阴性对照,细胞实验表明,融合毒素对vegfr-1阳性的肿瘤细胞有特异性杀伤作用.
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