脑组织特异性基因/脑胶质瘤抑瘤基因lrrc4的功能研究进展

lrrc4是一个脑组织相对特异性表达基因，是采用表达序列标签(est)介导的定位-候选克隆策略结合5′-race技术从染色体7q31～32区域克隆出来的一个富亮氨酸重复(lrr)超家族的新成员．lrrc4是神经系统发育与轴突生长的功能基因．lrrc4的表达与胶质瘤的级别进展呈负相关，其表达缺失参与脑胶质瘤进展的晚期事件．lrrc4能够下调一系列神经生长因子或受体(如igf，egf，pdgf，cntf，bfgf，gdnf和bdnf等)的表达，通过调控多种信号转导通路(k-ras/c-raf/erk/mapk，pi-3k/akt/nf-κb，p70s6/pkc，stat3以及jnk2/c-jun/mp53等)将u251细胞阻滞在g1晚期，抑制脑胶质瘤细胞的增殖和侵袭，而且这种抑制作用依赖于它的lrr结构域．lrrc4不能诱导胶质瘤细胞的凋亡，而是诱导胶质瘤细胞向胶质样细胞分化．