免疫抑制剂对小鼠膀胱癌进程和转移的不同效应

利用稳定表达绿色荧光蛋白的高度恶性膀胱癌细胞株btt-t739-gfp建立皮下肿瘤模型，对比分析在常规免疫抑制剂量下，环孢素、雷帕霉素在肿瘤发展和转移方面的不同效应及其可能的作用机制．24只t739小鼠随机分为对照组、环孢素组、雷帕霉素组．环孢素、雷帕霉素剂量分别为10mg/(kg·day)、1.5mg/(kg·day)，腹腔注射．观察荷瘤小鼠生存情况，计算荷瘤容积变化，以及肿瘤在肺和肝脏的转移情况，分析其作用的可能机制．结果显示，常规免疫抑制剂量下，与对照组和环孢素组比较，雷帕霉素具有明显的抗肿瘤效应．雷帕霉素可显著提高荷瘤小鼠的生存，观察期末，对照组、环孢素组及雷帕霉素组小鼠荷瘤生存率分别为62.5%、50%、100%，环孢素组与雷帕霉素组差异显著，在观察期内与对照组、环孢素组比较，雷帕霉素可显著抑制负荷肿瘤的容积．雷帕霉素应用后，肿瘤内血管显著减少，肿瘤细胞分泌vegf的能力明显降低，与肿瘤血管形成有关基因vegf、hif-1α的转录活化明显受到抑制．结果证实雷帕霉素具有显著的抗肿瘤效应，这一作用与其抑制肿瘤内血管形成明显相关．抑制vegf-a、hif-1α等促进血管形成因子的转录、表达是其主要的作用方式之一．