人类免疫缺陷病毒(hiv-1)整合酶抑制剂筛选及其活性测定

整合酶作用的病毒dna整合进宿主dna的过程是反转录病毒在宿主细胞中增殖的关键步骤.由于在正常人类细胞中不存在相似的功能蛋白，其抑制剂对人体的副作用可能很小，相对于经典aids治疗药物的毒副作用，整合酶抑制剂理论上要具有优势.在线性七肽库中筛选与整合酶有特异结合作用的噬菌体展示肽，选取tpshssr和hperatl2条肽，它们可以竞争性地抑制展示相应肽段的噬菌体与整合酶的结合，同时它们对整合酶的整合活性也有一定程度的抑制，半数抑制率分别为ic50=(54.56±5.18)μmol/l，ic50=(28.29±1.32)μmol/l.这些多肽可用于治疗艾滋病新药的开发应用及整合酶结构及作用机制的研究.