dna双链断裂损伤反应及它的医学意义

dna损伤应激反应是维持基因组稳定性的基石.细胞在长期进化中形成了由损伤监视、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的自稳平衡机制.一方面，借助感应、识别并启动精细而复杂的修复机制修复损伤；另一方面，通过dna损伤应激活化的细胞周期检查点机制，延迟或阻断细胞周期进程，为损伤修复提供时间，使细胞能安全进入新一轮细胞周期；损伤无法修复时则诱导细胞凋亡.dna双链断裂(doublestrandbreaks，dsbs)是真核基因组后果最严重的损伤类型之一，其修复不利，同肿瘤等人类疾病的发生发展密切相关.新进展揭示：dsbs损伤反应信号分子atm-chk2-p53、h2ax等的组成性活化，是肿瘤形成早期所激活的细胞内可诱导的抗癌屏障，其信号网络的精确、精细调控在基因组稳定性维持中发挥重要作用.此外，hiv病毒整合进入宿主细胞基因组的过程也依赖于宿主细胞中atm介导的dsbs损伤反应信号转导；atm特异性的小分子抑制剂在抗hiv感染中显示重要的功能意义.文中重点讨论调控dsbs损伤应激反应信号网络的主要研究进展，及其在肿瘤发生、发展及抗hiv感染中的新医学意义.