nav1.5/scn5a基因新的变构体编码人脑组织nav1.5na+通道

河豚毒-抵抗性(ttx-r)nav1.5na+通道是心肌的特异性na+通道，虽然研究发现神经元中也存在河豚毒-抵抗性na+电流及nav1.5/scn5amrna的表达，但其确切的cdna序列尚不清楚.采用rt-pcr法对人脑组织nav1.5/scn5a基因cdna进行克隆发现：人脑组织nav1.5/scn5a基因cdna有2种变构体，hb1和hb2(accessionnumberef629346，ef629347)，其中hb1全长6201个碱基，其开放读码框架(orf)参与编码2016个氨基酸，和人心肌nav1.5na+通道氨基酸序列相同率高达98%，共有28个不同的氨基酸，其中7个集中位于第6a外显子与第6外显子编码区.与人心肌nav1.5/scn5a基因cdna不同的是，在对人脑组织nav1.5/scn5a基因cdna的克隆中未发现该基因第18外显子的选择性剪接，但却发现其第24外显子的选择性剪接，2种选择性剪接体(hb1和hb2)在脑组织中基本同时表达，表达比率接近1∶1，但在心脏中二者的表达比率却与年龄有关.人nav1.5/scn5a基因的第24外显子定位于染色体3p21区，共有54个碱基，参与编码18个氨基酸.rt-pcr法证实第24外显子的选择性剪接也可发生在大鼠心脑之外的其他组织中，竞争性pcr法证明，不同组织中2种选择性剪接体的表达比率不同，且随着周龄的增加，2种选择性剪接体在各组织中表达的变化趋势不同.此外，rt-pcr法还发现wistar大鼠全身16种组织中均可检测到nav1.5/scn5amrna的表达.上述实验结果说明，nav1.5na+通道在全身组织中分布广泛，但编码人脑组织nav1.5na+通道与心肌组织该离子通道的cdna序列不同，是nav1.5/scn5a基因的2种变构体，这为深入研究不同组织中nav1.5na+通道的功能提供了基础.