中国启东肝癌高发区肝癌中akr1c2基因异常表达及其在肝癌发生中作用(英)

已在许多肿瘤中发现akr1c2基因的异常表达.为研究启东肝癌中akr1c2基因异常表达的意义及其在肝癌发生中作用.通过制备兔抗人akr1c2多克隆抗体、免疫组化、蛋白质印迹、rt-pcr、rna印迹、原位杂交、cdna表达芯片、免疫共沉淀、体内外致瘤试验等方法，对68例启东肝癌标本、8例正常肝组织、qgy7703启东肝癌细胞株中akr1c2表达及作用进行分析.并研究了akr1c2蛋白、mrna表达与肝癌临床病理特征，侵袭性间关系.研究表明正常及癌旁肝组织中akr1c2蛋白为膜染色，偶见弱的细胞浆染色.95.3%肝癌显示胞浆或核染的累积型.癌及癌旁肝组织中标记指数（li）分别为61.4±27.8,10.2±8.7(p＜0.01).较高的li与hcc侵袭性密切相关.蛋白质印迹显示癌组织中akr1c2表达升高.rt-pcr显示，肝癌中akr1c2表达指数（ei）高于癌旁及正常组织，而且存在序列差异.rna印迹显示91.2%为上调表达.原位杂交显示肝癌细胞胞浆中染色强于癌旁及正常肝.akr1c2过表达与肝癌转移潜能有关.akr1c2过表达刺激qgy7703细胞中dna合成与阻止细胞凋亡.转染akr1c2基因的qgy7703细胞在软琼脂上集落形成能力增强，并能促进qgy7703在裸鼠体内肿瘤形成能力.cdna表达芯片显示转染akr1c2后导致qgy7703细胞中一些基因表达改变.akr1c2介导nf-κb阻止抗-fas对qgy7703的抑制作用，并且在细胞内akr1c2能与cdk4结合，产生免疫共沉淀.akr1c2的异常表达在启东肝癌的发生、发展及转移中可能起重要作用.