阳性表达表皮钙粘蛋白增加g0/g1期人乳腺癌细胞比例及其分子机制

表皮钙粘蛋白（e-cadherin）阴性的乳腺癌细胞株mda-mb-231和mda-mb-435转染野生型表皮钙粘蛋白基因，通过流式细胞仪测量细胞周期发现表皮钙粘蛋白阳性细胞生长变慢，更多细胞停滞在g0/g1期，蛋白质印迹证实由g0/g1期进入s期的重要调控分子细胞周期蛋白-d1（cyclind1）下降了，并发现表皮钙粘蛋白还能降低直接激活细胞周期蛋白-d1基因转录的β-连环蛋白的蛋白质浓度.蛋白激酶b（pkb）能通过抑制糖原合成激酶-3β(gsk-3β)的活性来抑制β-连环蛋白降解，并在乳腺癌高转移细胞株中普遍过表达，其表达同样受到了表皮钙粘蛋白的抑制.并且在表皮钙粘蛋白阳性细胞中，作为pkb上游信号分子并能激活pkb的粘着斑激酶(fak)和整联蛋白相关激酶(ilk)蛋白量也发生下降，能抑制pkb激活的pten蛋白量却增加了.结果显示，表皮钙粘蛋白能通过降低乳腺癌细胞中的pkb蛋白浓度，并通过上游信号分子抑制pkb的激活，进而降低pkb对β-连环蛋白降解的抑制作用，导致β-连环蛋白直接调控的靶基因细胞周期蛋白d1的表达量下降，引起更多的细胞停止在g0/g1期.