人外周血活化淋巴细胞survivin基因的转录激活和表达相关的信号转导通路研究

survivin是与细胞增殖和细胞凋亡调控密切相关的重要功能蛋白质，也是肿瘤临床诊断的分子标志物及治疗研究的理想靶标.由于发现人外周血活化淋巴细胞存在survivin蛋白的显著表达，故以植物血凝素(pha)和il-2共刺激培养的正常人外周血单个核细胞为实验材料，采用rt-pcr、蛋白质印迹以及细胞周期分析等实验方法，观察淋巴细胞活化与survivin蛋白表达之间的相互关系，并利用3种激酶抑制剂探索了淋巴细胞活化所致survivin蛋白表达相关的信号转导通路.实验结果表明：人外周血单个核细胞在刺激培养36h前后出现survivin基因的明显转录激活和蛋白质的起始表达，表达产物的水平随培养时间的延长而增加，且具有明显的细胞周期和周期时相依赖性.jak2的抑制剂ag490阻断细胞周期的运行，且强烈抑制survivin基因的转录激活和蛋白质表达，pi3k和mek的抑制剂wortmannin和pd98059也有一定程度的抑制作用.所得实验结论是：survivin基因的转录激活和蛋白质表达与淋巴细胞活化相关联，代表细胞处在增殖状态.jak2介导的jak-stat信号通路是淋巴细胞活化，survivin蛋白表达必需和最重要的信号转导通路，pi3k和mek介导的信号通路也具有一定的影响作用.