e3连接酶rnf148泛素化降解tspan15

真核生物蛋白的泛素化是细胞维持对某些受组成型调节和环境刺激产生的蛋白质水平的基本调节方式，泛素-蛋白酶体途径对蛋白质降解、运输和免疫反应过程的控制等细胞功能起着非常重要的作用．本研究揭示了一个功能未知、具有ring结构特征的ⅰ型穿膜蛋白rnf148的泛素化降解功能．通过流式筛选、免疫共沉淀、浓度梯度依赖降解实验及泛素化检测等实验证明：rnf148与四跨膜区蛋白(tetraspanin)家族的一个成员tspan15有相互作用，即rnf148可以泛素化并降解tspan15．rnf148的ring结构被突变后，tspan15的泛素化被严重影响；而tspan15的n端胞浆段的21位赖氨酸和c端278位赖氨酸被突变为精氨酸后，rnf148对其泛素化的程度也降低．tspan15经由rnf148泛素化后会连接k29位或k63位多泛素链，进而导致tspan15的转位或降解．本研究证明rnf148作为泛素连接酶可以泛素化降解tspan15．