乳腺癌转移中的磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱分析

我们以前曾报道花生四烯酸（arachidonicacid，aa)代谢产物可以促进乳腺癌细胞增殖和迁移。为了进一步寻找维持高转移乳腺癌细胞中aa高水平代谢的内源机制，深入探求aa代谢促进乳腺癌细胞转移的分子机理，我们应用hplc/esi/msn技术检测和分析了乳腺癌mcf-7和高转移乳腺癌lm-mcf-7细胞中溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholines，lysopcs）和磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines，pcs）的成分和含量。我们发现了10种lysopc的含量在lm-mcf-7细胞中显著高于mcf-7细胞，有6种pc可水解产生aa，它们在lm-mcf-7细胞中的含量显著低于mcf-7细胞，提示这些溶血磷脂含量的升高和磷脂含量的降低可能与乳腺癌转移相关。在lm-mcf-7细胞中，cox-2抑制剂吲哚美辛（indomethacin，indo）和lox抑制剂（nordihydroguaiareticacid，ndga）共同作用可明显下调cpla2的活性，应用hplc-esi-msn技术比较cpla2活性下调前后lm-mcf-7细胞中lysopc和pc含量的变化，发现其中4种pc可被cpla2水解产生aa。我们还发现，细胞内lysopc与pc的比值可以反映cpla2的活性。通过以上研究我们进一步证实了由cpla2活性调节的aa释放及代谢对乳腺癌转移具有重要作用。