总评“归一值”在多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球制备工艺优化中的应用

采用溶剂蒸发法制备了多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球，考察了内相聚乳酸浓度（x1）、理论载药量（x2）和搅拌速率（x3）对微球载药量、包封率、粒径、跨距及5d释放率的影响。用数学方法将试验设计中的多指标“归一”化，采用中心多点等距设计法，对各指标以及总评“归一值”进行二项式拟合，描绘三维效应面，用design-expertv8.06软件对总评“归一值”较佳的试验条件进行预测。结果表明，当聚乳酸质量浓度和搅拌速率减小、以及理论载药量增大时，总评“归一值”增大。经预测，当聚乳酸质量浓度为77.79mg/ml、理论载药量（质量分数）为51.06%、搅拌速率为560.91r/min时，总评“归一值”理论值达到最大（0.6811）。依据上述较佳条件制备的微球总评“归一值”实测值为0.6308，与理论预测值的偏差为-5.03%，其中包封率为84.49%，粒径7.19μm，跨距为1.134，5d释放率为52.95%。微球表面光滑，dsc测试结果表明，其有效成分与微球骨架结合完好。表明研究建立的数学模型可用来预测多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球的较优配方。