两种血管紧张素转化酶抑制肽作用于靶标的分子机理

采用脱脂乳为原料，利用四步反相高压液相色谱从Lactobacillus helveticus 和Lactobacillus casei subsp. casei制作的酸乳中分离到两种血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin Ⅰ -converting enzyme，ACE)抑制肽VPP 和IPP，测得它们抑制ACE 活性的IC50 分别为8.89μmol/L 和5.17μmol/L。根据氨基酸序列分析的结果，构建VPP 和IPP 的分子结构，通过分子柔性对接方法研究它们与ACE 相互作用的分子机理，确定它们的作用位点、作用力类型及相互作用能。结果表明：VPP、IPP 和ACE 的活性口袋之间均形成3 个氢键，且存在疏水，亲水等作用力，IPP 与ACE之间的结合较VPP 更稳定，与IPP 比VPP 具有较低的IC50 值的实验结果相一致