抗癌抗生素c1027与单克隆抗体fab片段偶联物的抗肝癌作用

抗人肝癌单克隆抗体(单抗)3a5用木瓜蛋白酶消化得到fab片段。单抗3a5和fab片段分别与抗癌抗生素c1027偶联,偶联物经克隆生成法测定对肝癌细胞有很强的杀伤作用,c1027,fab-c1027和3;3a5-c1027的ic50分别为6.5×10-16,8.6×10-16和4.2×10-14mol·l-1;fab-c1027偶联物对非靶细胞(kb)的ic50值为1.4×10-13mol·l-1,与靶细胞(bel-7402)的ic50值相比,两者相差160倍。说明fab-c1027的杀伤活性强于3a5-c1027,并对靶细胞呈选择性杀伤作用。给皮下移植人肝癌的裸鼠iv剂量0.1mg·kg-1,结果c1027和fab-c1027的抑瘤率分别为59和85%,说明fab片段与c1027偶联物比游离c1027的疗效更高。