异鼠李素对cyp3a4的调节及药物相互作用分析

观察异鼠李素对cyp3a4的转录激活、mrna诱导及酶活性的影响,并对其在联合用药中的药物相互作用进行评价。在hepg2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验检测异鼠李素对pxr介导的cyp3a4的转？录激活作用;荧光定量rt-pcr方法检测其对cyp3a4mrna的诱导作用;底物化学发光法检测其对细胞cyp3a4酶活性的影响;细胞增殖实验检测其对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒性的影响。结果表明,异鼠李素(1、10及25μmol·l？1)可以剂量依赖性通过激活pxr而诱导cyp3a4的转录,同时可剂量依赖性上调cyp3a4mrna表达,但对cyp3a4酶活性无影响,对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒作用也无影响。提示异鼠李素对cyp3a4mrna的诱导可能与pxr途径有关,并且可能不会干扰与其联用的其他药物的代谢。本研究可以为异鼠李素临床合理用药提供参考。