中国人肝微粒体体外代谢奥美拉唑的酶促反应动力学

采用中国成人肝微粒体建立了体外孵育代谢奥美拉唑的酶促反应,应用反相hplc法测定孵育体系中奥美拉唑的两种主要代谢物羟奥美拉唑和奥美拉唑砜的含量。该方法灵敏度高、简便、快速、可靠。实验结果表明,人肝微粒体主要通过羟化和s原子氧化代谢奥美拉唑。其羟化反应的最大反应速率(vmax)和米氏常数(km)分别为42.90nmol·min-1·mg-1和6.49μmol·l-1,而s原子氧化代谢为6.63nmol·min-1·mg-1和11.80μmol·l-1。消旋美芬妥英、地西泮、去甲西泮及罂粟碱对奥美拉唑体外代谢的实验结果表明,上述药物对奥美拉唑的羟化代谢均有不同程度的抑制作用,其中美芬妥英、地西泮、去甲西泮为奥美拉唑羟化代谢的竞争性抑制剂,罂粟碱为反竞争性抑制剂。同时,这4种药物对奥美拉唑的s原子氧化代谢亦有一定的影响。