维拉帕米对mdr1基因转染的swiss-3t3细胞的化疗增敏作用

为进一步了解维拉帕米对抗药性逆转作用的特征,在人mdr1基因转染的swiss-3t3多药抗药性细胞,观察了维拉帕米逆转幅度与阿霉素抗性水平的关系。各个转染细胞与母细胞相比,阿霉素毒性明显降低。非毒性浓度(3μmol·l-1)的维拉帕米对阿霉素毒性的增强作用,在转染细胞均高于母细胞,但逆转幅度与抗性水平成反比。southern杂交显示,转染细胞基因组中有mdr1cdna整合。转染细胞的阿霉素蓄积障碍可被维拉帕米纠正。讨论了药物主动转运的饱和现象在维拉帕米增强效应中的作用,以及p-糖蛋白与药物相互作用的方式。